HIDROGÉIS HÍBRIDOS DE SERICINA-ÁCIDO HIALURÔNICO PARA LIBERAÇÃO DE ÁCIDO GLICIRRETÍNICO VISANDO O TRATAMENTO DE INFLAMAÇÕES ARTICULARES
A osteoartrite é uma doença inflamatória que causa destruição da cartilagem devido à liberação de moléculas sinalizadoras. Considerando a lenta regeneração tecidual, a pesquisa por tratamentos eficazes tem sido desafiadora. Entre as estratégias inovadoras, os hidrogéis injetáveis têm mostrado resultados promissores, especialmente sistemas compostos por polímeros biodegradáveis e biocompatíveis, como o ácido hialurônico (AH), que induz a proliferação de condrócitos e a síntese de componentes da matriz extracelular, e a sericina (SE), uma proteína extraída do casulo do bicho-da-seda, com propriedades anti-inflamatórias. Além disso, o ácido glicirritínico (GA18ß), um fitoquímico capaz de inibir a síntese de mediadores inflamatórios em articulações, foi usado como fármaco-modelo. Este estudo teve como objetivo preparar e caracterizar hidrogéis de SE-AH carregados com GA18ß como sistemas de administração pela via intra-articular. Os hidrogéis foram preparados com 2% e 4% de SE em associação a 1% de AH nas proporções de 1:2, 1:1 e 2:1 (v/v), com e sem GA18ß (1%). Para o desenvolvimento das formulações, os hidrogéis foram caracterizados por técnicas físico-químicas e a citotoxicidade avaliada. A partir dos testes reológicos foi possível observar que as formulações são adequadas para aplicação intra-articular, considerando duas diferentes angulações para aplicação (45° e 90°) uma vez que, em ambos os casos, suas características estruturais foram mantidas (G’>G”), após a tensão causada pelo bisel da agulha. Os resultados das análises por FTIR, MEV e ensaio de incorporação (com ~99% de eficiência) demonstram que há a incorporação do AG18ß nas formulações o que corrobora com uma liberação controlada pelo sistema polimérico tal como determinada pelo modelo matemático de Korsmeyer-Peppas a partir do ensaio de liberação. Os hidrogéis SE4%-AH 2:1 foram capazes de reduzir a liberação de GA18ß em comparação com SE2%-AH, mostrando a influência da matriz-gel SE no controle da taxa de liberação de GA18ß. Esses dados sugerem um possível maior tempo de retenção do fármaco no local de aplicação com estabilidade adequada para aplicação intra-articular. Os ensaios de viabilidade celular dos compostos isolados mostraram que a SE e o AH não induziram citotoxicidade nas concentrações avaliadas, enquanto o AG18ß reduziu a viabilidade celular apenas nas maiores concentrações estudadas (> 150 µg/mL). Os resultados sugerem a aplicação da matriz de SE-AH para a liberação controlada de AG18ß.