Banca de DEFESA: CARLOS ALEXANDRE FALCONI

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : CARLOS ALEXANDRE FALCONI
DATA : 11/12/2024
HORA: 14:00
LOCAL: Rede RNP e UFABC SA
TÍTULO:

Efeitos renocardíacos da administração de P-cresil sulfato na síndrome cardiorrenal do tipo 3: modelo de lesão renal aguda induzida por isquemia e reperfusão unilateral in vivo

PÁGINAS: 70
RESUMO:

As disfunções renais e cardíacas são classificadas como Síndrome Cardiorrenal (SCR), e podem ser divididas em 5 diferentes tipos (SCR 1 a 5), de acordo com o órgão de início, rim ou coração, e o grau de acometimento, aguda ou crônica. Pacientes portadores de doenças renais apresentam acúmulo de substâncias denominadas “toxinas urêmicas” que, em situações fisiológicas, seriam excretadas na urina. Essas toxinas perturbam a homeostase, propiciando alterações metabólicas e a instalação de quadros inflamatórios. Dentre essas toxinas, destaca-se o P-Cresil Sulfato (PCS), o qual apresenta baixo peso molecular e alta associação a proteínas séricas, dificultando sua remoção de forma eficiente pelas membranas dialíticas. Embora seja sabido que as injúrias renais possam causar disfunções cardíacas, os mecanismos que levam ao aumento das complicações cardiovasculares devido a retenção de toxinas urêmicas como o PCS, não são completamente compreendidos. Dessa forma, o objetivo do presente estudo foi avaliar os efeitos renocárdicos do tratamento com a toxina urêmica PCS, em animais submetidos a lesão renal aguda por isquemia e reperfusão. Foram usados camundongos C57Bl-6 submetidos a 2 protocolos: i) tratamento com PCS (20 mg/Kg/dia) por 15 dias e ii) submetidos a lesão renal aguda por isquemia (I/R) associado ao tratamento com PCS. Foram avaliados marcadores de lesão renal, cardíaco e status inflamatório sistêmico e local. Como resultado, observamos que a dose de 20 mg/L de PCS foi capaz de promover a diminuição da massa renal, e o aumento da expressão gênica dos marcadores Cistatina C e KIM-1 no tecido renal, e a diminuição do marcador de trofismo cardíaco α-actina no coração. O efeito de PCS na LRA, foi capaz aumentar a expressão gênica dos biomarcadores renais NGAL no rim esquerdo e Cistatina C no rim direito. No entanto, o efeito de PCS não potencializou o aumento na expressão genica e KIM-1 e N-GAL no rim esquerdo, e Cistatina C no rim direito. Ainda, o efeito do PCS após a LRA, não foi capaz de aumentar a expressão gênica do marcador de trofismo cardíaco α-actina, e aumentar a razão peso do coração/tíbia observada na IR. Foi possível observar uma diminuição nos níveis de IL-1β e IL-10 no grupo submetido a IR e grupo submetido a IR + PCS. A IL-6 apresentou aumento no grupo submetido a IR, no entanto, o tratamento com PCS após a IR não potencializou o aumento dessa citocina inflamatória. A expressão gênica de IL-1β e IL-6 no tecido renal, demostraram que o PCS não potencializa o efeito observado em IR. Ainda, no tecido cardíaco, o tratamento com PCS após a IR não foi capaz de aumentar a expressão genica de IL1-β. Além disso, observamos a diminuição acentuada de IL-6 no grupo IR tratado com PCS em relação ao grupo IR. Embora a razão BAX/BCL-2 apresente aumentada para o grupo tratado com PCS, após a IR e o tratamento com PCS, não houve aumento significativo. Até o momento, nossos dados sugerem um efeito reno e cardioprotetor do PCS na LRA.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - Interno ao Programa - 1640114 - MARCELA SORELLI CARNEIRO RAMOS
Membro Titular - Examinador(a) Interno ao Programa - 1672728 - ANA CAROLINA SANTOS DE SOUZA GALVAO
Membro Titular - Examinador(a) Externo ao Programa - 1600878 - ARNALDO RODRIGUES DOS SANTOS JUNIOR
Membro Titular - Examinador(a) Externo à Instituição - MARIA APARECIDA DALBONI - UNINOVE
Membro Titular - Examinador(a) Externo à Instituição - ANDREA EMILIA MARQUES STINGHEN - UFPR
Membro Suplente - Examinador(a) Interno ao Programa - 1061225 - CRISTINA RIBAS FURSTENAU
Membro Suplente - Examinador(a) Externo ao Programa - 1844792 - AMEDEA BAROZZI SEABRA
Membro Suplente - Examinador(a) Externo à Instituição - HENRIQUE ROMAN RAMOS - UNINOVE