Efeitos dos alcaloides β-carbolínicos harmina e harmalina em modelos de neuroinflamação e estresse oxidativo in vitro e in vivo
A neuroinflamação e o estresse oxidativo desempenham um papel fundamental na patogênese das doenças neurodegenerativas, incluindo a doença de Alzheimer (DA). Entre os diversos mecanismos comprometidos na DA que, em última instância, levam ao comprometimento da função cognitiva, a disfunção colinérgica surge como uma característica notável. Portanto, compostos capazes de modular esses mecanismos afetados podem constituir uma abordagem terapêutica promissora. Nesse contexto, os alcaloides β-carbolínicos harmina e harmalina são metabólitos secundários vegetais encontrados na espécieBanisteriopsis caapi que têm sido amplamente estudados devido ao seu potencial polifarmacológico, inclusive no que diz respeito aos efeitos neuroprotetores. Neste estudo, avaliamos o potencial da harmina e da harmalina contra o estresse oxidativo e a neuroinflamação in vitro e in vivo. Nossos dados destacam o potencial desses compostos em atuar como indutores da via NRF2-ARE em células repórteres HepG2-ARE, uma via de sinalização crucial para a proteção contra o estresse oxidativo. No entanto, em células SH-SY5Y, verificamos que os alcaloides β-carbolínicos não foram capazes de proteger essas células em um microambiente desafiado comperóxido de hidrogênio. Além disso, a harmalina, mas não a harmina, atenua a liberação de interleucina-6 e do fator de necrose tumoral em células BV-2 estimuladas com lipopolissacarídeo (LPS), um modelo amplamente utilizado para estudar a neuroinflamação. Também avaliamos o potencial das β-carbolinasem atenuar os déficits cognitivos em um modelo murino de disfunção colinérgica induzida por escopolamina. No entanto, nosso protocolo de tratamento não foi capaz de prevenir ou atenuar o comprometimento cognitivo avaliado por meio das tarefas do labirinto aquático de Morris e do teste da esquiva passiva. Após a avaliação comportamental, foram determinados os níveis de glutationa (GSH), bem como a atividade da glutationa peroxidase (GSH-Px) e da acetilcolinesterase (AChE) no córtex e no hipocampo dos camundongos. Ainda assim, não foram detectadas diferenças entre os grupos. Em conclusão, nossos dados trazem evidências de que os alcaloides β-carbolínicos, especialmente a harmalina, podem modular o estresse oxidativo e a neuroinflamação in vitro, embora, em nossas condições experimentais, não tenha sido possível verificar um potencial de atenuar o déficit cognitivo induzido pela escopolamina, nem modulação ex vivoda glutationa, glutationa peroxidase e acetilcolinesterase.